loader

Hlavní

Napájení

Biguanidový mechanismus účinku

BIGUANIDES - skupina látek z řady guanidinů, která snižuje obsah cukru v krvi u pacientů s diabetem.

Po zprávách Watanabe (S. Watanabe, 1918) v hypoglykemizujícímu účinku guanidinu Frank (Frank E., 1926) et al, který se používá k léčbě pacientů s diabetem guanidinovým derivátem - sintalin. Nicméně, spolu s výrazně hypoglykemickým účinkem, sintalin měl toxické vlastnosti. Je zřejmé, že v tomto ohledu nejsou přitahuje pozornost lékařů syntetizovaných v roce 1929 a Tsheshi Slott (K. H. Slotta, R. Tschesche) hypoglykemické deriváty BIT Anida.

Možnost použití B. u diabetes mellitus opět začala být studována po zprávách od Ungara (1957) o hypoglykemickém působení fenethylbiguanidu.

V následujících letech se syntetizuje velký počet biguanidové deriváty, ale v léčení cukrovky byly použity pouze fenetilbiguanid (fenformin), dimetilbiguanid (metformin) a butilbiguanid (buformin)

Rozdíly ve struktuře cukru snižující B. určit některé vlastnosti metabolismu těchto látek v těle, velikost účinných dávek, ale jejich účinek na metabolismus je v podstatě stejný.

Mechanismus účinku Biguanidy nejsou plně pochopeny, navzdory velkému počtu studií.

Je zjištěno, že B. způsobuje pokles cukru v krvi u pacientů s diabetes mellitus a u zvířat s experimentálním diabetem. Účinky B. snižující cukr jsou zvláště výrazné u obézních pacientů s diabetickou tolerancí glukózy. Současně s poklesem množství cukru v krvi dochází ke snížení charakteristické hyperinzulinemie těchto pacientů.

Na rozdíl od přípravků sulfanylmočoviny, B. nevyvolávají stimulační účinek na sekreci inzulínu. Jejich použití nejen nezpůsobuje degranulaci beta buněk, ale vede k akumulaci granulí v těchto buňkách. Tento účinek přípravku B. byl nazýván "úsporným účinkem inzulínu". Je to samozřejmě spojeno se snížením potřeby inzulinu.

U zdravých lidí s normální tělesnou hmotností se obsah cukru a inzulínu v krvi pod vlivem terapeutických dávek B. nemění. B. nižší hladinu cukru v krvi u zdravých lidí pouze po dlouhodobém půstu. Tato skutečnost vedla výzkumníky k nutnosti studovat vliv B. na glukoneogenezi, neboť je známo, že její zvýšení se vyskytuje u diabetes a na půstu. Bylo zjištěno, že B. snižuje zvýšenou glukoneogenezi z proteinu.

Bylo také zjištěno, že B. zvyšování zachycení glukózy svalů a její přeměnu laktátu u pacientů s diabetem, obezitou s normální glukózové tolerance a zdravé. Searle (GL Searle, 1966), a další, a Kreisberg (RA Kreisberg, 1968), za to, že absence hypoglykemického účinku u zdravých B vzhledem k tomu, že se zvyšuje periferní eliminaci glukózy je dáno zvýšení jeho opětovné syntézy z laktátu (Coriho cyklus) zatímco u diabetických pacientů byla snížena schopnost resyntézy glukózy.

Siskin (A. Czyzyk, 1968) a další, popisuje účinek na snížení glykémie B. zpomalení absorpce glukózy ve střevě.

Při působení B. pomalá absorpce dalších látek: vitamín B12, D-xylóza, aminokyseliny, tuky. Bylo však zjištěno, že zpomalení absorpce vitaminu B12 a D-xylózy se vyskytlo pouze při prvním podání biguanidů. Berchtold (1969) s kolegy, obnovení normální absorpce těchto látek při dlouhodobém přijetí B. vysvětluje adaptaci enzymových systémů na působení B.

Williams (1958) a kol., Steiner a Williams (D. F. Steiner, R. H. Williams, 1959) a další. Domnívám se, že základem B. působení je inhibice oxidativní fosforylace a zvýšení využití glukózy anaerobní glykolýzy.

V důsledku inhibice tkáňového dýchání snížení tvorby ATP, což vede ke zpomalení řady metabolických procesů, které probíhají se spotřebou energie, jako je např., Glukoneogeneze a aktivní transportní mechanismus v tenkém střevě. Mělo by však být poznamenáno, že údaje o inhibici oxidativní fosforylace in vitro byly připraveny s použitím vysoké koncentrace B, která výrazně převyšuje jejich koncentrace v krvi lidí, kteří terapeutické dávky těchto léčiv.

Otázka vlivu B. na výměnu tuků také není zcela objasněna. Existují zprávy, že pod vlivem B. u pacientů s diabetes mellitus se zvyšuje uvolňování volných mastných kyselin do krve, jejich hladina v krvi stoupá a jejich oxidace se zvyšuje. Nicméně s prodlouženou léčbou B. řada výzkumníků zaznamenala pokles hladiny volných mastných kyselin v krvi. Existují důkazy o snížení hypercholesterolémie a hypertriglyceridémie u diabetických pacientů při léčbě B; současně byl zaznamenán nárůst syntézy triglyceridů.

Mnozí výzkumníci poznamenali, že při léčbě B. u pacientů s diabetes mellitus s obezitou dochází k mírnému poklesu tělesné hmotnosti. Tento účinek se však projevuje pouze na začátku léčby. Je spojena jak s poklesem absorpce řady látek ve střevech, tak s poklesem chuti k jídlu. U obézních pacientů s normální glukózovou tolerancí je vliv B. na tělesnou hmotnost méně výrazný než u obézních pacientů s diabetickou tolerancí glukózy.

Indikace pro použití

B. pro léčbu diabetes mellitus lze použít: a) jako samostatný způsob léčby; b) v kombinaci se přípravky sulfanylmočoviny; c) v kombinaci s inzulínem.

Klinické studie prokázaly možnost použití přípravku B. pro léčbu pacientů s různými formami diabetes mellitus, s výjimkou pacientů s ketoacidózou. Nicméně, jako nezávislý způsob léčby, B. může být použit pouze u mírných forem diabetu u pacientů s nadměrnou tělesnou hmotností.

Základem léčení diabetu B., stejně jako základ všech ostatních způsobů léčení tohoto onemocnění, princip náhrady za metabolických poruch. Dieta při léčbě B. se neliší od obvyklé stravy pacientů s diabetes mellitus. U pacientů s normální hmotností, musí být plná kalorií a složení s výjimkou cukru a jiných produktů, které obsahují snadno stravitelných sacharidů (rýže, krupice a podobně), a u pacientů, kteří jsou obézní - subkaloriynoy s omezením tuků a sacharidů, jakož i s výjimkou cukru.

Antipyretický účinek přípravku B. se úplně rozvinul do několika dnů od začátku aplikace.

Aby bylo možné zhodnotit účinnost léčby, je potřeba je užívat po dobu nejméně sedmi dnů. Pokud léčba přípravkem B. nevede k náhradě metabolických poruch, měla by být přerušena jako nezávislá léčba.

Sekundární necitlivost na B. se zřídka rozvíjí: podle údajů Joslinovy ​​klinice (E.P. Joslin, 1971) se vyskytuje u ne více než 6% pacientů. Doba trvání nepřetržitého příjmu B. individuální pacienti - 10 let nebo více.

Při léčbě léčivých přípravků obsahujících sulfanylmočovinu může přídavek B. poskytnout kompenzace metabolických poruch, kdy je léčba některými léčivy se sulfanylmočovinou neúčinná. Každé z těchto léků doplňuje působení další látky: přípravky obsahující sulfanylmočovinu stimulují sekreci inzulínu a B. zlepšují periferní využití glukózy.

Pokud kombinace Léky sulfonylmočovina a B, které se konalo po dobu 7-10 dní, nelze kompenzovat metabolické poruchy, měl by být vysazen a pacient by měl jmenovat inzulín. V případě kombinované terapie účinnosti B. a sulfonamidy mohou dále snižovat dávky obou léčiv s postupným stažení B. možnost snížení dávek léčiva podávaná per os, je rozhodnuto na základě ukazatele glukózy v krvi a moči.

U pacientů užívajících inzulín užívání B. často snižuje potřebu inzulínu. Při jejich jmenování v období, kdy je dosaženo normálního udržování cukru v krvi, je nutné snížit dávky inzulínu přibližně na 15%.

Použití přípravku B. je indikováno u inzulín-rezistentních forem diabetes mellitus. V nestálém průběhu onemocnění se někteří pacienti podařilo dosáhnout určité stabilizace krevního cukru pomocí B., nicméně u většiny pacientů nedošlo k poklesu lability v průběhu diabetu. Gipoglikemicheskih podmínky B. nevyvolávají.

Biguanidové přípravky a jejich použití

Vzhledem k blízkosti terapeutického na toxické dávky B. Léčení B. obecný princip je použít zahájení léčby nízké dávky zvyšovat následné každé 2-4 dny v případě dobré snášenlivosti. Všechny léčivé přípravky K. by měly být užívány okamžitě po jídle, aby se předešlo nežádoucím účinkům žluté misky. traktu.

B. přijatý interně. Jsou absorbovány v tenkém střevě a rychle se distribuují v tkáních. Jejich koncentrace v krvi po podání terapeutických dávek dosahuje pouze 0,1-0,4 μg / ml. Primární akumulace B. je pozorována v ledvinách, játrech, nadledvinách, pankreatu, žlučníku. traktu, plíce. Malá část z nich je určena v mozku a tukové tkáni.

Fenethylbiguanid je metabolizován na N'-p-hydroxy-beta-fenethylbiguanid; dimethylbiguanid a butylbiguanid nepodléhají metabolismu v lidském těle. Jedna třetina fenethylbiguanidu se uvolňuje jako metabolit a dvě třetiny se nezmění.

B. vylučujte močí a výkaly. Podle Beckmann (R. Beckman, 1968, 1969), a jeho metabolit fenetilbiguanid nalezeny v moči za den v množství 45-55%, a butilbiguanid - v množství 90% podané dávky se přidá 50 mg jednou denně; dimethylbiguanid se vylučuje močí po dobu 36 hodin. ve výši 63% odebrané jednorázové dávky; s výkaly přiděleno nevsosavsheysya část B., stejně jako malá část z nich půjde do střeva ve žluči. Poločas biol, aktivita B. je přibližně. 2,8 hodiny.

Účinky přípravku B. vzniklé v tabletách se začínají objevovat po 0,5-1 hodině po podání, maximální účinek se dosáhne po 4-6 hodinách, pak se sníží účinek a zastaví se o 10 hodin.

Fenformin a buformin, které jsou dostupné v kapslích a dražéch, zajišťují pomalejší vstřebávání a delší působení. Dlouhodobě působící léky mají méně pravděpodobné nežádoucí účinky.

Fenethylbiguanid: Fenformin, DBI, tablet 25 mg, denní dávka - 50 až 150 mg na 3-4 hodin; DBI-TD, Dibein retard, Dibotin kapsle, Insoral-TD, DBI retard, Diabis retard, DB retard (dražé nebo kapsle 50 mg denní dávka - 50 až 150 mg, v tomto pořadí, 1-2 krát denně v intervalu 12 hodin. ).

Butylbiguanid: Buformin, Adebit, tablety 50 mg, denní dávka - 100-300 mg pro vstup 3-4; Silubin retard, 100 mg tablety, denní dávka 100-300 mg 1-2 krát denně, s intervalem 12 hodin.

Dimethylbiguanid: Metformin, Glucofag, tablety 500 mg, denní dávka 1000 až 3000 mg ve 3 až 4 podaných dávkách.

Nežádoucí účinky biguanidů mohou být projevovány různými poruchami z ja-kish. trakt - kovová chuť v ústech, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, slabost, průjem. Všechna tato porušení úplně proběhnou krátce po stažení léků. Po chvíli můžete pokračovat v užívání přípravku B., ale v nižších dávkách.

Toxické poškození jater a ledvin při léčbě B. nejsou popsány.

V literatuře diskutována otázka možnosti rozvoje laktátové acidózy u pacientů s diabetes mellitus při léčbě B Výbor pro studium neketonemicheskogo metabolické acidózy u diabetes mellitus (1963) Bylo zjištěno, že při léčbě B-level mlékárně k vám v krvi pacientů se může mírně zvýšit.

Laktátová acidóza s vysokou úrovní kyseliny mléčné, pro vás v krvi a snižují pH krve u diabetických pacientů léčených BS je vzácná - ne častěji než u pacientů, kteří obdrží tyto léky.

Klinicky, mléčná acidóza je charakterizována těžkou stavem pacienta: stavu vyčerpanost, Kussmaul dýchání, kóma, k nebi, může mít za následek smrt. Riziko vzniku laktátové acidózy u diabetických pacientů v léčbě B dochází, když mají ketoacidóze, kardiovaskulární nebo renální onemocnění, a řadu dalších podmínek, které se vyskytují znehodnocená cirkulace a tkáňová hypoxie jevů.

Kontraindikace

B. kontraindikován u ketoacidóze, kardiovaskulárních chorob, renální insuficience, horečnatých onemocnění, předoperační a pooperační období, během těhotenství.

Bibliografie: Vasyukova EA a Zefirova GS, Biguanida v léčbě diabetes mellitus. Klín, zlato, svazek 49, č. 5, str. 25, 1971, bibliografie; Diabetes mellitus, ed. VR Klyachko, s. 142, M., 1974, bibliograf.; C z y z k k A. a. o. Vliv bigjugů na intestinální absorpci glukózy, Diabetes v. 17, str. 492, 1968; K r a 1 1 L. P. Klinické použití perorálních hypoglykemických látek v knize: Diabetes mellitus, ed. M. Elienberg a. H. Rifkin, s. 648, N. Y. a. 1970, 1970; Williams R. H., Tanner D. C. a. O d e 1 1 W. D. Hypoglykemické účinky fenethylamyl-, a isoamyl-diguanid, Diabetes, v. 7, str. 87, 1958; Williams R. H. a. o. Studie týkající se hypoglykemické kyseliny fenethyldiguanidu, Metabolismus, v. 6, str. 311, 1957.

Co je biguanidy: působení skupiny léků na diabetes mellitus

Biguanidy nazývali léky určené ke snížení hladiny glukózy v krvi. Produkt je k dispozici ve formě tablet.

Používají se nejčastěji u diabetes mellitus typu 2 jako pomocná látka.

V rámci monoterapie jsou hypoglykemické léky zřídka předepsány. Obvykle se to stane v 5-10% případů.

Biguanidy zahrnují následující léky:

  • Baguette,
  • Avandamet,
  • Metogamma,
  • Glucophage,
  • Metformin-Acry,
  • Siofor 500.

V současné době se v Rusku, stejně jako v celém světě používají biguanidy z větší části deriváty methylbiguanidu, tj. Metformin:

  1. glukofág,
  2. Siofor,
  3. metto-gama,
  4. dianormet,
  5. gliobin a další.

Metformin se rozpadá od jedné a půl hodiny až po tři hodiny. Léčivo se vyrábí v tabletách o hmotnosti 850 až 500 mg.

Terapeutické dávky jsou 1-2 g za den.

Pro cukrovku můžete jíst až 3 g denně.

Všimněte si, že biguanidy se používají v omezené míře kvůli výrazným vedlejším účinkům, zejména žaludeční dyspepsii.

Nyní se nedoporučuje používat deriváty fenylbiguanidových lékařů, protože je prokázáno, že vedou k akumulaci v krvi člověka:

Účinky drogy

Vědci prokázali, že hypoglykemické účinky metforminu u diabetu jsou spojeny se specifickým účinkem léčiv na bazi a syntézu. Účinky metforminu snižující cukr je spojeno s transportéry glukózy v buňce.

Objem transportéru glukózy se zvyšuje kvůli působení biguanidů. To se projevuje zlepšením transportu glukózy přes buněčnou membránu.

Tento účinek vysvětluje vliv na účinky a inzulín těla a inzulín, který přichází zvenčí. Léky také působí v mitochondriální membráně.

Biguanidy inhibují glukoneogenezi, čímž zvyšují obsah:

Tyto látky jsou prekurzory glukózy v rámci glukoneogeneze.

Objem glukózových transportérů se zvyšuje působením metforminu v plazmatické membráně. Jedná se o:

Přeprava glukózy se zrychluje:

  1. v hladkých svalů cév
  2. endothelium
  3. sval srdce.

To vysvětluje pokles inzulinové rezistence u lidí s diabetes mellitus 2. typu pod vlivem metforminu. Zvýšení citlivosti na inzulín není doprovázeno zvýšením sekrece pankreasu.

Na pozadí poklesu inzulínové rezistence se rovněž sníží základní hladina, která indikuje inzulín v krvi. Zvýšení citlivosti na inzulín není doprovázeno zvýšením sekrece pankreasu, jako při použití sulfonylmočoviny.

Při léčbě metforminu u lidí je pozorována ztráta hmotnosti, ale při léčbě sulfonylmočovinou a inzulínem může mít opačný účinek. Navíc metformin pomáhá snižovat sérové ​​hladiny lipidů.

Nežádoucí účinky

Měly by být zaznamenány hlavní vedlejší účinky metforminu, mechanismus je následující:

  • průjem, nauzea, zvracení;
  • kovová chuť v ústech;
  • nepohodlí v břiše;
  • snížení a ztráta chuti k jídlu, až k odporu k jídlu;
  • laktát-acidóza.

Tyto vedlejší účinky a účinky obvykle zpomalují snížení dávky. Záchvat průjem je indikací pro zastavení podávání metforminu.

Pokud je třeba užít metformin 200-3000 mg denně, je třeba vzít na vědomí, že absorpce gastrointestinálního traktu klesá:

  1. vitamíny skupiny B,
  2. kyselina listová.

V každém konkrétním případě je nutné vyřešit problém s dodatečným předepisováním vitamínů.

Je nutno udržovat obsah laktátu v krvi pod kontrolou a kontrolovat jej nejméně dvakrát ročně. To je důležité vzhledem k schopnosti metforminu zvýšit anaerobní glykolýzu v tenkém střevě a potlačit glykogenolýzu v játrech.

Když má člověk stížnost na bolest svalů a kovovou chuť v ústech, je třeba zvážit hladinu laktátu. Pokud se zvýší jeho obsah v krvi, měla by se léčba metforminem zastavit.

Není-li možnost studovat hladinu laktátu v krvi, pak je metformin zrušen, dokud není stav normalizován, pak jsou vyhodnoceny všechny možnosti jeho jmenování.

Základní kontraindikace

Existují specifické kontraindikace pro jmenování metforminu:

  1. diabetická ketoacidóza, stejně jako komatóza a další stavy s diabetickým původem;
  2. zhoršená renální funkce, zvýšený kreatinin v krvi nad 1,5 mmol / l;
  3. hypoxické stavy jakékoliv geneze (angina pectoris, oběhové selhání, 4 FC, angina pectoris, infarkt myokardu);
  4. respirační nedostatečnost;
  5. výrazná dyscirkulační encefalopatie,
  6. mrtvice;
  7. anémie;
  8. akutní infekční nemoci, chirurgická onemocnění;
  9. alkohol;
  10. hepatální nedostatečnost;
  11. těhotenství;
  12. důkazy laktátové acidózy v anamnéze.

Při procesu zvětšování jater jsou předepsány biguanidy, jestliže je hepatomegalie rozpoznána jako důsledek diabetické hepatosteatózy.

Při infekčních alergických a dystrofických jaterních poruchách může být zaznamenán vliv biguanidů na jaterní parenchym, který je vyjádřen v:

  • výskyt cholestázy, někdy až po viditelnou žloutenku,
  • změny funkčních vzorků jater.

U chronické perzistující hepatitidy by měly být léky užívány s opatrností.

Na rozdíl od derivátů sulfonylmočoviny nemají biguanidy přímý vliv na hemopoetickou funkci kostní dřeně a ledvin. Jsou však kontraindikovány, pokud:

  • onemocnění ledvin, které stimulují pokles glomerulární filtrace
  • zadržení dusíkatých strusek
  • závažnou anemii, kvůli nebezpečí vzniku laktokidemie.

Pacienti ve vyšším věku musí předepsat léky opatrně, protože to je spojeno s hrozbou vzniku laktátové acidózy. To se týká pacientů, kteří provádějí namáhavou fyzickou práci.

Existují léky, jejichž použití při léčbě biguanidy zhoršuje mechanismus laktátové acidózy:

  • fruktosu,
  • teturů,
  • antihistaminika,
  • salicyláty,
  • barbituráty.

Přípravy skupiny biguanidů

Biguanidy - léky na snížení hladiny cukru v krvi, vyráběné ve formě tablet.

Používají se hlavně na diabetes mellitus typu II jako pomocný lék.

U monoterapie se tablety snižující cukr používají poměrně zřídka, asi 5 až 10% všech případů.

biguanidy skupiny patří drogy: Bagomet, AVANDAMET, Metfogamma, Glucophage, metformin-akr, Siofor 500 Siofor 850 Siofor 1000.

Mechanismus účinku

Po podání biguanidů klesá inzulinová rezistence, zvyšuje se množství volného inzulínu ve vztahu k přidruženému inzulínu. Léky této skupiny neovlivňují vylučování hormonů.

Příjem biguanidu metforminu zvyšuje příjem glukózy svaly, zpomaluje oxidaci tuků a tvorbu mastných kyselin. Metformin účinně zpomaluje tvorbu tuků s nízkou hustotou.

Často se používají přípravky skupiny biguanidů ke ztrátě hmotnosti.

Kontraindikace

Metformin a další Biguanidové přípravky nelze užívat s:

  • Srdeční selhání.
  • Odchylky v játrech, ledvinách.
  • Chronický alkoholismus.
  • Infarkt myokardu v akutní formě.
  • Porucha dýchání.
  • Těhotenství, kojení.
  • Přecitlivělost na lék.
  • Laktátová acidóza.
  • Ketoacidóza.
  • Diabetická noha - více.

Nežádoucí účinky

  • Nevolnost, zvracení.
  • Poruchy trávení.
  • Megaloblastická anémie.
  • Acidóza. Současně by mělo být léčivo okamžitě zastaveno.
  • Hypoglykemie. Nejčastěji pozorovány při předávkování.
  • Laktóza (otrava kyselinou mléčnou).

Kvůli těmto možným důsledkům je zpochybněna možnost užívání metforminu a jeho analogů, zvláště pokud je lék předepisován pouze pro úbytek hmotnosti.

Skupina Biguanides: seznam léků na diabetes

Biguanidy patří do kategorie guanidinů, které jsou účinné při diabetes mellitus. Koneckonců, tato třída léků účinně snižuje koncentraci glukózy v krvi.

Mezi tato činidla patří: L-butyl-biquanid (Buformin), N, N-dimethylbiguanid (Metformin), Fenethylbiguanid (Fenformin).

Rozdíl ve struktuře biguanidů snižujících cukr je jejich strávitelnost tělem a množství dávky. Ovšem účinek derivátů guanidinu na metabolismus ve většině případů je totožný.

Nicméně, jako monoterapie, antihyperglykemické látky nejsou často používány. To se obvykle děje v 5-10% případů.

Jak fungují biguanidy?

Jak tyto léky ovlivňují tělo až do konce, nebylo studováno ani přes řadu studií. Bylo však zaznamenáno, že deriváty guanidinu snižují glukózu v krvi u diabetu typu 2, zvláště pokud má pacient problémy s nadváhou.

Biguanidy mají "úsporný účinek na inzulín", takže se časem snižuje potřeba podávání syntetického hormonu. Také tyto léky snižují zvýšenou glukoneogenezi z proteinu.

Navíc tato činidla zlepšují vstřebávání glukózy svaly, přeměnou cukru na laktát. Výsledkem působení derivátů guanidinu je absorpční proces takových látek, jako je:

Předpokládá se, že v procesu inhibice tkáňového dýchání snižuje tvorbu ATP, protože z toho zpomalit různé metabolické procesy, ve kterých spotřebovanou elektrickou energii (například, glukoneogeneze). Mechanismus účinku biguanidů je pravděpodobně jejich účinek na metabolismus lipidů.

Bylo také zjištěno, že tyto léky u diabetiků závislých na inzulínu s nadváhou přispívají k mírnému poklesu tělesné hmotnosti.

Tato činnost je však zaznamenána pouze na začátku léčby, kdy některé látky nejsou absorbovány ve střevě a pacientova chuť k jídlu je snížena.

Způsoby aplikace a dávkování

Třída biguanidů zahrnuje přípravky s následujícím názvem:

  1. Siofor 1000/850/500;
  2. Bagomet;
  3. Metformin-Acry;
  4. Avandamet;
  5. Glukophage;
  6. Metogamma.

Dnes se nejčastěji používají deriváty methylbiguanidu, jmenovitě metformin. Mezi ně patří Gliiformin, Glucophagus, Dianormet a další látky.

Způsob, jakým jsou většina biguanidů používán, je podobný. Zpočátku se podávají malé dávky a v dobré snášenlivosti se zvyšují každých 2 až 4 dny. A polyhexamethylenbiguanid musí být po jídle opilý, což zabrání vzniku vedlejších účinků z gastrointestinálního traktu.

Skupina biguanidů používaných k léčbě cukrovky nezávislé na inzulínu má dvanáct hodinový terapeutický účinek. Proto by měla být denní dávka rozdělena na 2 dávky.

Zpočátku se Metformin 850, Siofor a podobně užívají v dávce 500 mg jednou (večer). Po týdnu, za předpokladu, že pacient nemá gastrointestinální potíže, se jednou denní dávka zvýší na 850 mg nebo pacient dopije dalších 500 mg léků ráno.

V případě nežádoucích účinků by měla být dávka snížena a po určité době se znovu pokusit zvýšit dávku. Maximální koncentrace látky v těle se dosahuje po 1-2 měsících léčby.

Udržujte dávku až 2000 mg denně. Maximální přípustné množství je 3000 mg denně, ale pouze u pacientů v mladém věku. Maximální dávka u starších pacientů není vyšší než 1000 mg.

Polyhexamethylenbiguanid může být kombinován se sekretogeny (přípravky sulfonylmočoviny a jílu), inzulínem a glitazonem. Proto farmaceutické společnosti vyrábějí hotové kombinované léky, které mají hypoglykemický účinek při nižší dávce, což minimalizuje riziko nežádoucích účinků:

  • Glukovany (metformin a glibenklamid);
  • Glybomet.

Pokud užíváte takový kombinovaný přípravek, koncentrace cukru v krvi se normalizuje po 2 hodinách a účinek trvá až 12 hodin.

Takové léky jsou užívány s jídlem 1 tableta denně, následované zvýšením dávky na 2 kapsle denně.

Nežádoucí účinky a kontraindikace

Polyhexamethylenbiguanid a další látky z této skupiny mohou způsobit řadu negativních účinků. Mezi nejčastější patří poruchy činnosti gastrointestinálního traktu, špatná chuť k jídlu, přítomnost kovové chuti v ústech a vznik laktátové acidózy.

Indikátor pro zastavení příjmu látek z řady guanidinu je útok hnance. Při úpravě dávky však většina vedlejších účinků zmizí.

Metformin je kontraindikován v následujících případech:

  1. respirační nedostatečnost;
  2. anémie u diabetes mellitus;
  3. problémy s játry;
  4. mrtvice;
  5. těhotenství;
  6. akutní infekce;
  7. discirkulační encefalopatie;
  8. dysfunkce ledvin, jestliže hladina kreatininu v krvi je vyšší než 1,5 mmol / l.

Také léky nelze užívat s diabetickou kóma, včetně ketoacidózy, a pokud je v anamnéze laktátová acidóza. Kromě toho jsou tyto léky kontraindikovány při hypoxických stavech (srdeční záchvat, angina pectoris, špatný krevní oběh).

Metformin není kompatibilní s alkoholem. A jestliže je játra zvětšena, taková léčiva jsou předepsána pouze tehdy, když nastane hepatomegalie na pozadí diabetické hepatosteatózy.

V případě dystrofických, alergických nebo infekčních lézí jater mohou biguanidy ovlivňovat hepatický parenchym. Výsledkem je, že jsou viditelné při změnách funkčních vzorků. Může se také vyvinout cholestáza, se zřetelnými známkami žloutenky.

Ve srovnání s deriváty sulfonylmočoviny přípravky z řady guanidinů nemají toxický účinek na ledviny a kostní dřeň. Ačkoli jsou kontraindikovány v případech těžké anémie, retence dusíkaté strusky a za přítomnosti onemocnění ledvin, které způsobují pokles glomerulární filtrace.

Také, pokud je léčba v kombinaci s příjmem biguanidami fruktózy, antihistaminika, barbituráty, teturama a salicyláty, je zhoršit laktátovou acidózu.

V tomto článku je uvedena přednáška o léčbě diabetu.

Hormonální poruchy

Nadpisy

  • Bude vám pomáhat odborník (15)
  • Zdravotní problémy (13)
  • Ztráta vlasů. (3)
  • Hypertenze. (1)
  • Hormony (33)
  • Diagnostika endokrinních onemocnění (40)
  • Žlázy vnitřní sekrece (8)
  • Ženská neplodnost (1)
  • Léčba (33)
  • Nadváha. (23)
  • Mužská neplodnost (15)
  • Novinky medicíny (4)
  • Patologie štítné žlázy (50)
  • Diabetes mellitus (44)
  • Onemocnění akné (3)
  • Endokrinní patologie (18)

Biguanidy

Biguanidy - skupina léků, které jsou používány u diabetu (metformin - Avandamet, Bagomet, Glucophage, Metfogamma, metformin-akr, Siofor 1000 Siofor 500 Siofor 850).

Mechanismus působení biguanidů.

Zvyšte propustnost tkáňových membrán na glukózu, snižte glukoneogenezi (tvorbu glukózy z bílkovin, tuků a dalších ne-sacharidů) v játrech.

Snížení absorpce glukózy, vitaminu B 12, kyseliny listové ve střevě.

Posílit působení inzulinu.

Zvyšte anaerobní glykolýzu (proces dělení glukózy v nepřítomnosti kyslíku), zvyšte tvorbu kyselin mléčných a pyrohroznových.

Snížení lipogenezí (procesu přeměny sacharidů na tuk), zvyšuje lipolýzu (odbourávání lipidů, zejména triglyceridy) - snížení cholesterolu a triglyceridů v krvi.

Posiluje fibrinolýzu (rozpouštění intravaskulárního trombu).

Indikace.

Diabetes mellitus typu 2 u osob s nadměrnou tělesnou hmotností.

Kombinace s přípravky obsahujícími sulfonylmočoviny nebo inzulín s rezistencí na tyto léky (potenciace účinku).

Kontraindikace.

Labilní průběh diabetes mellitus 1. typu.

Ketoacidóza (nadměrný obsah ketonu v krvi), kóma.

Těhotenství a kojení.

Porucha funkce ledvin, jater, kardiovaskulární onemocnění (ischemickou chorobou srdeční, hypotenze, infarkt myokardu), plicní onemocnění (pneumonie, plicní fibróza, plicní embolie cévy).

Porážka periferních cév (gangréna).

Starší pacienti.

Nežádoucí účinky.

Dyspepsie (porucha trávení).

Poruchy hemopoézy (anémie s deficiencí B12-folie), exacerbace polyneuritidy.

Laktátová acidóza (vysoká kyselina mléčná v krvi).

Ketoacidóza (nadměrný obsah krevních tělísek v krvi) na pozadí nízké hyperglykémie.

Přípravky skupiny Biguanids a jejich použití při diabetes mellitus

Diabetes mellitus s rozvojem lidské civilizace se stává stále častějším jevem. Podle statistik je 15% celkové populace nemocné touto nepříjemnou a život ohrožující nemocí, asi stejný počet si neuvědomuje, že mají první známky cukrovky nebo jsou již jejími oběťmi.

Na tomto základě, každý třetí slyší tuto diagnózu v jejich prospěch, a proto je důležité absolvovat pravidelné kontroly, právě včas, aby se zabránilo nebo, v nejhorším případě, právo doprovázet nemoc po celý život, zbývající plný a šťastný člověk.

Co jsou biguanidy?

Biguanidy - to jsou speciální přípravky určené pro snížení inzulinové rezistence tělesné buňky snížením absorpce různých cukrů a tuků ve střevě. Jsou to jen jeden z mnoha způsobů, při léčbě diabetu, který se vyznačuje poměrně vysokou hladinu glukózy v krvi a je způsobena genetickou predispozicí nebo nezdravé jídlo kultury.

Seznam látek z této skupiny zahrnuje:

  1. Guanidin - aktivně se používá ve středověké Evropě, ale současně byl toxický pro játra. Nyní se nepoužívá;
  2. Sintalinum - Měl jsem v úmyslu jednat s mírnou formou této choroby, ale vysokou toxicitou a vzhled inzulínu v medicíně přispěly k pozastavení výzkumu spojeného s ním, i když lék byl používán až do 40-tých letech minulého století;
  3. Buformin a Fenformin - se objevily v 50. letech 20. století, vzhledem k potřebě efektivní perorální léky pro léčbu diabetu typu 2, ale rovněž poukázal na problémy s trávicím traktem jako vedlejších účinků. Dále bylo prokázáno nebezpečí a byl dodržen přísný zákaz těchto léků. Nyní se mohou stát kvůli nižším nákladům nezákonnou náhradou za metformin, ale to je neodůvodněné riziko.
  4. Metformin (jediný z izolované skupiny, kvůli nízkému riziku vzniku laktátové acidózy). Droga je také známá jako Glucophage, Siofor. Existují vícekomponentní tablety, do kterých je zahrnuta. V důsledku výzkumu (doposud pouze u červů) se ukázalo, že v budoucnu se metmorphine může stát "pilulkou ze starobylého věku" kvůli svým doprovodným vlastnostem.

Mechanismus účinku

Jak víte, naše tělo může získat cukr dvěma způsoby:

  1. Z venku s jídlem.
  2. Pomocí glukoneogeneze v játrech.

Existuje tedy systém udržování hladiny cukru na konstantní optimální úrovni. V časných ranních hodinách je cukr hoden do krve a dodáván do mozku, čímž se vyživuje a zajišťuje jeho stabilní fungování. Ale pokud ho neztrácíme v správné výši, přebytek bude uložen na těle ve formě tuku.

Nejlepší je užívat Metformin při jídle, je mnohem lépe absorbováno do krve v procesu aktivního trávení než na prázdný žaludek. Látka působí na hepatocyty, zvyšuje citlivost tkání na inzulín a zpomaluje stejnou absorpci ve střevě.

Pozitivní účinky užívání přípravku Metmorphine:

  • stabilní snížení rezerv tělesného tuku;
  • zlepšení chuti k jídlu;
  • snížení cukru na přijatelnou míru;
  • pokles glykovaného hemoglobinu až na 1,5%;
  • nedochází k poklesu hladiny glukózy v krvi po spánku a doprovázejícího hladovění u pacientů 2. skupiny a zdravých lidí;
  • aktivace lipolýzy;
  • inhibice lipogeneze;
  • snížení cholesterolu;
  • snížení triglyceridů;
  • snížení hladiny lipoproteinů s nízkou hustotou;
  • snížení aktivity hemostázy trombocytů.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, které tato droga způsobuje častěji než jiné, mohou sloužit jako:

  • zánětem gastrointestinálního traktu nebo pouze poruchou;
  • zvyšuje serotonin (hormon radosti) ve střevech, což stimuluje jeho práci a způsobuje častý průjem;
  • vitamin B12 hypovitaminóza;
  • vyrážky na kůži;
  • výskyt laktátové acidózy;
  • snížení hladiny testosteronu u mužů;
  • výskyt megaloblastické anémie (velmi zřídka).

Kontraindikace k přijetí

Metformin je kontraindikován u:

  • alkoholické vyplachování, protože způsobuje okyselování krve kvůli poklesu cukru, což je velmi nebezpečné;
  • těžká fyzická práce pro osoby starší 60 let;
  • přítomnost akutních stavů s potřebou inzulínové terapie;
  • těhotenství a kojení;
  • selhání ledvin nebo jiné problémy s ledvinami;
  • problémy s játry;
  • přítomnost laktátové acidózy (při překročení obsahu kyseliny mléčné v krvi;
  • přítomnost hypoxických chorob (anémie, respirační selhání, chronické srdeční selhání);
  • akutní infekce močových cest;
  • bronchopulmonální infekce;
  • podvýživa a vyčerpání těla.

Lékové interakce

Akce je posílena v kombinaci s:

  • Inzulin;
  • Secretogen;
  • Acarbóza;
  • Inhabiči MAO;
  • Cyklofosfamid;
  • Klofibrát;
  • Salicyláty;
  • ACE inhibitory;
  • Oxytetracyklin.

Efekt je oslabený v kombinaci s:

  • GCS;
  • hormonální antikoncepce;
  • hormony štítné žlázy;
  • thiazidové diuretika;
  • deriváty kyseliny nikotinové;
  • Epinefrin;
  • Glukagon;
  • deriváty fenothiazinu.

Mezi celou skupinou Biguanide je Metformin poměrně cenově dostupný, univerzální a nejužitečnější přípravek. Při odhalení prvních příznaků špatného zdravotního stavu byste měli vždy konzultovat lékaře a provést krevní test. Při racionálním užívání léku v předepsaných dávkách je možné zlepšit celkový zdravotní stav a bezstarostný život, aniž by bylo známo zbytečné starosti.

Video od Dr. Malyshevy o třech známkách diabetu:

Hlavní věc, kterou si musíme pamatovat, je, že diabetes není věta a že nepohodlí choroby může být sníženo na minimum, a to podle pokynů lékaře a stravy.

Biguanidy

Hypoglykemické účinky derivátů guanidinu byly známy dlouho před objevením inzulinu. První léčivé přípravky (syntethalin A a B) byly neúčinné a měly vysokou toxicitu. C 60. uzavřela feniletilbiguanidy klinické praxe (fenformin, dibotin) a butilbiguanidy (Adeb, buformin, silubin). Nejúčinnější léčivou látkou byl fenformin. Vzhledem ke zvýšenému výskytu spontánního laktátové acidózy (64 případů na 1 milion pacientů za rok), od konce 70. let, tyto léky jsou zakázány pro použití.

V současné době se široce používá dimethylbiguanid metformin. Při používání metformin (Glucophage, siofor) laktát acidóza se vyvíjí jen zřídka (ne více než 2,4 případů na 1 milion USA Medicare ročně, a zdá se, že pouze non-compliance se známými kontraindikace). To je pravděpodobně způsobeno tím, že metformin výrazně méně koumouliruet, nehromadí se ve svalech, které jsou hlavními producenty laktátu v těle a má poločas v krevním oběhu jen asi 3 hodiny. V případě laktátové acidózy v pozadí jeho děkovné řeči, jako pravidlo, není metformin indukované a metformin asociované acidóza. V praxi a při popisu případů nejsou tyto pojmy vždy vymezeny. Laktátové acidózy různého stupně závažnosti může rozvíjet bez užívání léků - na pozadí selhání srdce, ledvin a jater, stejně jako alkoholické excesy. Letelnost s pravou biguanidem indukovanou laktátovou acidózou je vysoká a představuje asi 33% případů.

Spojením fosfolipidů buněčných membrán a změnou jejich povrchového potenciálu má metformin různé metabolické účinky. Vzhledem k tomu, metformin nemá přímý vliv na sekreci inzulínu z beta buněk, jeho účinky mohou být označeny ne jako hypoglykemické a antihyperglykemické podobně. Mechanismus účinku metforminu je primárně spojena se zvýšeným vychytávání glukózy v kosterním svalu snížením periferní rezistence na inzulín, jakož i potlačení jaterní glukoneogeneze.

Mechanismus účinku metforminu na rozdíl od sulfonamidů tedy není spojen s nárůstem koncentrace inzulinu. Možné zvýšená hladina laktátu pomocí biguanidy spojené jednak s stimulací jeho vzniku, ve svalu, a za druhé, že laktát a alanin jsou hlavními substráty potlačené, když se vezme metformin glukoneogenezi. K dnešnímu dni, je třeba vycházet z toho, že metformin, jmenovaný výpovědi a při zohlednění kontraindikací, laktátová acidóza vyvolává.

Biologická dostupnost metforminu je 50-60%. Maximální koncentrace v plazmě - po 1-2 hodinách po požití. Poločas rozpadu v plazmě je 1,5 až 4,9 hodiny. Místo maximální akumulace drogy je tenké střevo. Po 12 hodinách se 90% léčiva nachází v moči, to znamená, že metabolismus drogy je minimální. Nadměrná produkce laktátu (obvykle 140 g / den) v důsledku hypoperfuze, jater a / nebo ledvin (hlavní cesta vylučování léčiva) a selhání acidózy zpomalení metforminu jaterní metabolismus laktátu mohou být značné.

Metformin je lék první volby pro pacienty s obezitou, ale i v případě neexistence výslovného obezity, ale když poměr stran pas a kyčle Obvody než 1 u mužů a více než 0,85 u žen. Překročení těchto ukazatelů ON / ON ve většině případů v kombinaci s těžkou insulinorezis-tentnostyu a viscerální obezity. V této situaci můžete s pomocí metforminu dosáhnout nejlepšího efektu. Toto ustanovení má spolehlivé klinické a vědecké zdůvodnění.

Metformin je k dispozici v různých formách: Glucophage a glyukofagretard (Lipha) 500 a 850 mg na tabletu, respektive siofor (Berlin-Chemie), v tabletách 500 a 850 mg metforminu (POLF a) 500 mg tablety a metformin BMS (Bristol-Myers-Squibb) v tabletách o hmotnosti 500 a 850 mg.

Léčba metforminem začíná malými dávkami - 250-500 mg ráno během nebo bezprostředně po snídani, aby se zabránilo dyspeptickým reakcím. Hypoglykemický účinek se obvykle projevuje ve 2-3 dnech. Poté v případě potřeby zvyšte dávku na 500 mg třikrát denně nebo 850 mg 2x denně (ráno a večer). Citlivost na léčivo a v důsledku toho se účinná dávka individuálně liší. Maximální denní dávka je 3 g (2 tablety 3krát denně). K překonání vyjádřené inzulínové rezistence u obézních pacientů může být nezbytné předepisovat sulfonamidy nebo dokonce inzulínovou terapii proti metforminu.

Nežádoucí účinky, pokud se vyvíjejí (asi 10% případů), pak na začátku léčby a většina pacientů zmizí rychle. Patří sem flatulence, nevolnost, nepohodlí v epigastrické oblasti, snížená chuť k jídlu a kovová chuť v ústech. Dyspeptické příznaky jsou spojeny hlavně s poklesem absorpce glukózy v střevě, což vede k zesílení fermentačních procesů. Ve vzácných případech s prodlouženým užíváním léku se může objevit porušení intestinální absorpce vitaminu B12. Metforminová intolerance z jednoho nebo jiného důvodu není přítomna u více než 5% pacientů.

Na pozadí metforminu se hladiny laktátu monitorují nejméně dvakrát ročně, ale okamžitě, když se vyskytnou stížnosti na svalovou bolest. Studie se provádí na prázdný žaludek po půlhodinovém odpočinku. Obvykle je hladina laktátu 1,3-3 mmol / l.

Biguanidy v léčbě diabetes mellitus

V poslední době byly pro léčbu diabetes mellitus použity hypoglykemické látky založené na metforminu (Buformin, Metformin, Fenformin atd.). Jejich použití má zjevné výhody. Zvažte vlastnosti těchto sloučenin, jejich účinky a metody léčby diabetu s jejich pomocí.

Jak fungují

Biguanidy s diabetem se používají od sedmdesátých let. Nevyvolávají sekreci inzulínu pankreasem. Účinek takových léků je způsoben potlačením procesu glukoneogeneze. Nejběžnější lék tohoto typu je metformin (Siofor).

Na rozdíl od sulfonylmočoviny a jejích derivátů Metformin nezhoršuje hladinu glukózy a nezpůsobuje hypoglykemii. To je zvláště důležité po přespání přes noc. Lék omezuje zvýšení krevního cukru po jídle. Metformin zvyšuje citlivost buněk a tkání těla na inzulín. Navíc zlepšuje příjem glukózy do buněk a tkání, zpomaluje její vstřebávání v střevním traktu.

Při dlouhodobém užívání mají biguanidy pozitivní vliv na metabolismus tuků. Zpomalují proces přeměny glukózy na mastné kyseliny a v některých případech snižují obsah triglyceridů, cholesterolu v krvi. Účinek biguanidů v nepřítomnosti inzulinu není zjištěn.

Metformin se dobře vstřebává z trávicího traktu a vstupuje do krevní plazmy, kde je jeho maximální koncentrace dosažena dvě hodiny po požití. Poločas rozpadu je až 4,5 hodiny.

Indikace a kontraindikace

Je možné použít biguanidy v kombinaci s inzulínem. Můžete je užívat také v kombinaci s jinými hypoglykemickými léky.

Léčba je v takových případech kontraindikována:

  • diabetu závislého na inzulínu (s výjimkou kombinace s obezitou);
  • zastavení výroby inzulínu;
  • ketoacidóza;
  • selhání ledvin, porucha funkce jater;
  • kardiovaskulární a respirační nedostatečnost;
  • dehydratace, šok;
  • chronický alkoholismus;
  • laktátová acidóza;
  • těhotenství, kojení;
  • nízkokalorická strava (méně než 1000 kcal / den);
  • věk dětí.

S obezřetností je třeba aplikovat biguanidy na osoby starší 60 let v případě, že se účastní těžké fyzické práce. V tomto případě existuje vysoké riziko laktatakidotické kómy.

Nežádoucí účinky a předávkování

Přibližně 10 až 25 procent pacientů užívajících biguanidy označeny vedlejší účinky, jako je kovová chuť, nechutenství a nevolnost. Aby se snížila pravděpodobnost výskytu těchto příznaků, je důležité užívat tyto léky během jídla nebo po jídle. Dávkování by mělo být postupně zvyšováno.

V některých případech se může objevit megaloblastická anémie, nedostatek cyanokobalaminu. Velmi zřídka na kůži jsou alergické vyrážky.

Při předávkování dochází k symptomům laktátové acidózy. Symptomy tohoto stavu - slabost, poruchy dýchání, ospalost, nevolnost, průjem. Pozornost je věnována chladu končetin, bradykardii, hypotenzi. Léčba laktátové acidózy je symptomatická.

Dávkování

Dávkování léku musí být stanoveno individuálně. Měli byste vždy mít glukometr na dosah ruky. Je také důležité zvážit blahobyt: často se vedlejší účinky projevují pouze kvůli nesprávné dávce.

Začněte léčbu biguanidy s nízkou dávkou - nejvýše 500-1000 g denně (1 nebo 2 tablety s 0,5 g). Pokud nejsou žádné vedlejší účinky, dávka může být zvýšena. Maximální dávka léku denně je 3 gramy.

Metformin je proto vysoce účinným činidlem pro léčbu a prevenci diabetes mellitus. Je třeba dbát na dodržování pokynů pro použití.

Lékařská vzdělávací literatura

Vzdělávací lékařská literatura, on-line knihovna pro studenty na vysokých školách a lékařské profesionály

Léčba diabetes mellitus

4.2. Léčba biguanidy

Asi 25% pacientů s NIDDM je léčeno biguanidy, které jsou deriváty guanidinu.

Biguanidy mají následující hypoglykemické mechanismy:

  • zvýšení příjmu glukózy kostními svaly;
  • zpomaluje rychlost absorpce glukózy ze střeva, což zlepšuje biologický účinek inzulínu;
  • inhibují glukoneogenezi v játrech, což snižuje produkci glukózy v játrech, a to zejména v noci;
  • zvyšuje počet receptorů pro inzulín v periferních tkáních;
  • posílení postreceptorových mechanismů působení inzulínu;
  • stimulují lipolýzu a tromyzytickou lipogenezi, přispívají ke snížení tělesné hmotnosti;
  • zvýšení anaerobní glykolýzy;
  • mít anorexigenní účinek;
  • aktivovat fibrinolýzu;
  • sníží obsah cholesterolu a aterogenních lipoproteinů v krvi.

Biguanidy, jako deriváty sulfanylmočoviny, mají hypoglykemický účinek pouze v případě, že tělo má endogenní nebo exogenní inzulín, což potencuje jeho účinek.

Použijte dvě skupiny preparátů biguanidů (tabulka 30):

  • dimethyl-biguanidy (glukofag, metformin, gliiformin, -diformin);
  • butylbiguanidy (adebit, glybutid, silinbin, buformin).

Indikace pro jmenování biguanidů:

  • NIDDM mírné závažnosti u pacientů s nadměrnou tělesnou hmotností bez sklonu ke ketoacidóze;
  • NIDDM mírné závažnosti u pacientů s nadměrnou tělesnou hmotností, pokud dietoterapie nevylučuje hyperlipidemii a nevede k normalizaci tělesné hmotnosti;
  • sekundární rezistence na hypoglykemické léky sulfanylmočovina nebo intolerance těchto léčiv; v tomto případě jsou vedle optimálních dávek sulfonamidů předepsány biguanidy.

Tabulka. 30. Charakteristiky biguanidů

4.2.1. Butyl bigapid skupina

Glybutin (adebit) - 1-butyl-biquanid hydrochlorid je dostupný v tabletách o hmotnosti 0,05 g. Nástup účinku léku je 1 /2 - 1 hodinu po podání, doba trvání účinku je 6-8 hodin. Denní dávka je rozdělena na 2-3 dávky. Abyste se vyhnuli nežádoucím účinkům, začněte léčbu 1 tabletem při snídani a večeři. Chcete-li zvýšit anorektický efekt, můžete předepsat lék 30-40 minut před jídlem. Pod kontrolou glykémie a glykosurie se dávka glybutidu zvyšuje o 1 tabletu každých 3 až 4 dny. Maximální denní dávka je 5 až 6 tablet (0,25-0,3 g). Účinnost glybutidu lze spolehlivě odhadnout po 10-14 dnech léčby. Po dosažení hypoglykemického účinku se dávka léčiva postupně snižuje a je přivedena na podpůrnou úroveň - 0,1-0,15 g (tj. 2-3 tablety) denně.

Buformin retard (retard silubin) - s prodlouženým uvolňováním biguanid, k dispozici ve formě tablet o 0,17, nástup účinku - během 2-3 hodin po užití léku, trvání akce 14-16 hodin, jmenovaný TRP pilulku 2 krát denně (na snídani a večeře) s postupným zvyšováním dávky bez účinku až na 3 tablety denně (1 1 /2 tablety během snídaně a večeře). Po dosažení hypoglykemického účinku se pacient postupně přenese do udržovacích dávek -1-2 tablet (0,17-034 g) denně. Na pozadí léčby buforminem se velmi často objevují jevy laktátové acidózy, proto se droga ve většině evropských zemí nepoužívá.

4.2.2. Dimethylbiguanidová skupina

Gliformin (Glucophage metformin, diformin) - N-dimethyl-biguanid hydrochlorid k dispozici v tabletách 0,25 g Platí - Vr přes 1 hodinu po podání, trvání účinku. - asi 6 až 8 hodin Léčba začíná přijímání Tablety I během snídaně a večeře, dále pod kontrolou glykémie, se dávka postupně zvyšuje na 2-2V 2 tablety 2-3krát denně. Plný glyukozosnizhayuschee akce se vyvíjí po 10-14 dnů, načež se dávka se postupně snižuje a může být upravena podle individuálních nosičů, která je 1-2 tablety 2-3 krát denně.

Diformin retard - lék diformina prodloužené působení, k dispozici v tabletách 0,5, nástup účinku - během 2-3 hodin po podání, trvání -. Typicky, asi 14 - 16 hodin, léčba začíná přijímat 1 tableta ráno během jídla nebo po potraviny. Pokud je to nutné, zvyšte dávku o 1 tablet každé 3-4 dny. Maximální denní dávka může být krátkodobě 3-4 tablety (1,5-2 g). Po dosažení snížení hladiny glukózy se dávka postupně snižuje na individuální udržovací dávku 0,5-1 g denně.

Metformin retard - přípravek s prodlouženým účinkem dimethyl-biguanid-hydrochloridu, je vydáván v tabletách o hmotnosti 0,85 g. Předepisuje se tabletu I 1-2 krát denně.

4.2.3. Kombinovaná léčba NIDDM se sulfapyramidy a bigapidy

Vzhledem k tomu, že deriváty sulfonylmočoviny stimulují sekreci inzulínu, biguanidy a zesilovat účinek inzulínu, obě skupiny spojí a dokonale se navzájem doplňují glikozuricheskoe akci.

Kombinační léčba sulfonamidy a biguanidy vykazuje hypoglykemický účinek v nepřítomnosti monoterapie těchto léků, jakož i vývoj špatnou snášenlivostí a vedlejších účinků během léčby. Kombinace těchto léčiv umožňuje jejich použití v menších dávkách, a proto předcházet nežádoucím účinkům nebo snižovat jejich závažnost.

4.2.4. Nežádoucí účinky biguanidů

  1. Dyspeptické jevy: kovová chuť v ústech, nevolnost, bolest břicha, někdy zvracení, průjem. Tyto jevy jsou významně sníženy po poklesu dávky léku, někdy je nutné několikdenní zrušení biguanidů, po kterém je často možné prodloužit léčbu v nižší dávce.
  2. Kožní alergické reakce (vzácně se objevují).
  3. Hypoglykemie při léčbě biguanidy může být pozorována při stanovení velkých dávek nebo když je léčivo kombinováno se sulfanilamidovými hypoglykemickými látkami.
  4. Vývoj ketoacidózy (bez výrazné hyperglykémie) je způsoben intenzivní lipolýzou. S rozvojem ketoacidózy je nutné zrušit biguanidy, zvýšit množství sacharidů ve stravě a předepsat inzulinovou terapii po dobu několika dní. Někdy ketoacidóza zmizí po odstranění biguanidů.
  5. Vývoj laktátové acidózy je největší komplikací při léčbě biguanidy a je spojen se zvýšením anaerobní glykolýzy. Je třeba zdůraznit, že většina vznikající laktátové acidózy při jmenování vysokých dávek biguanidu, zvláště pokud léčba biguanidami koná na pozadí prudkého sacharidů dietní omezení. Pravděpodobnost vzniku laktátové acidózy dramaticky zvyšuje v přítomnosti průvodních onemocnění, projevující hypoxií (srdeční a plicní nedostatečnosti jakéhokoliv původu, alkoholismus vyjádřená infekční a zánětlivé procesy), jaterní a renální insuficience. Při vývoji laktátové acidózy jsou biguanidy okamžitě zrušeny. Příprava skupiny dimethyl-biguanidů, metforminu a jeho analogů téměř nevyvolává akumulaci kyseliny mléčné.
  6. Vývoj B12-deficienční anémie způsobená narušením absorpce vitaminu B ve střevě12 a kyselinu listovou. Nedostatek vitaminu B12 zhoršuje průběh diabetické polyneuropatie.

4.2.5. Kontraindikace k jmenování biguanidů

Kontraindikace k jmenování biguanidů jsou:

  • ketoacidóza;
  • komatózní a prekomatologické stavy;
  • těhotenství;
  • laktace;
  • akutní infekce a exacerbace chronických infekčně-zánětlivých onemocnění jakékoli lokalizace;
  • akutní chirurgické nemoci a chirurgické zákroky;
  • onemocnění jater (akutní a chronická hepatitida); s diabetickou hepatosteatózou se zachovanou funkční schopností léčba biguanidy je přijatelná;
  • onemocnění ledvin s redukovanou glomerulární filtrací;
  • onemocnění kardiovaskulárního systému s rozvojem cirkulační nedostatečnosti nebo těžké hypoxie;
  • plicní onemocnění s rozvojem hypoxemie (chronická obstrukční bronchitida, bronchiální astma, emfyzém plic s těžkým respiračním selháním).

Je třeba si uvědomit, že tendence k laktátové acidóze během léčby biguanidy se zhoršuje salicyláty, antihistaminiky, barbituráty, fruktóza, teturam. Tyto léky jsou nevhodné k aplikaci během léčby biguanidy.

Pokud narazíte na chybu, vyberte fragment textu a klikněte na ni Ctrl + Enter.

Více Článků O Diabetu

Většina jídel z obvyklé denní nabídky člověka má glykemický index - indikátor, který pomáhá určit, jak brzy po jídle cukru obsaženého v něm dostane do krve.

Když se stali vlastníky glukometru v krvi, diabetici často pochybují o výsledcích měření. Ovládání stavu pomocí zařízení, u něhož si nejste jisti, je obtížné.

Stejně jako u ostatních orgánů lidského těla jsou spáry u diabetes mellitus (DM) vystaveny zvýšenému riziku úrazu. Nemoci kloubů mohou způsobit spoustu potíží, protože jejich struktura a normální fungování jsou zcela narušeny, značně ubližují a komplikují plnohodnotnou existenci.